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炎癥是癡呆根本,氫氣干預越早越好
來源:氫分子產業網 發表時間:2018-7-30 16:38:23 閱讀:1125

氫氣比較明確的生物學效應是抗炎癥抗氧化,研究發現氫氣吸入喝氫水能預防動物和人老年性癡呆,這種效應和抗炎癥關系密切。氫氣抗老年癡呆的研究也受到許多學者的關注。從目前掌握的資料看,還不能確定氫氣是否能逆轉老年性癡呆的病理過程,但考慮到癡呆的嚴重后果,目前沒有任何可靠的治療方法,氫氣抗炎癥作用明確,對人體沒有任何毒性,等因素。應該早期干預,預防癡呆發生。

時間是越早越好,劑量是越大越好,方法是越多越好

該研究中使用的藥物齊留通是5-脂氧合酶的口服活性抑制劑,具有抑制白三烯形成,用于哮喘的維持治療。在諸多炎性介質中,白三烯是引發哮喘的重要因素。齊留通用于預防和維持治療成人及12歲以上少年的慢性哮喘病。

老年性癡呆的藥物研究一直沒取得進展,但在炎癥方向中最有希望。

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逆轉記憶障礙和空間學習障礙是癡呆癥研究領域的主要目標。然而,缺乏對導致癡呆癥發展至關重要的細胞通路的了解,一直在臨床上都沒有取得重要進步。但是現在,美國天普大學Lewis Katz醫學院(LKSOM)的研究人員正在突破這一瓶頸。他們首次在動物模型中發現,tau蛋白的病理(阿爾茲海默癥患者大腦中第二重要的病變)可以被一種藥物逆轉。

從事阿爾茲海默癥研究的高級專家Domenico Praticò博士是天普大學LKSOM醫學院藥理學和微生物學系的教授,也是阿爾茲海默癥研究中心的負責人,他說:“研究證明,我們能夠在疾病發生之后進行干預,并通過藥物治療小鼠因tau蛋白質導致的記憶缺陷。”該研究近日已發表在《Molecular Neurobiology》期刊上,為癡呆患者提供了新的希望。

天普大學Lewis Katz醫學院(LKSOM)的Domenico Praticò教授。圖片來源:Lewis Katz School of Medicine at Temple University

研究人員發現,在發生阿爾茲海默癥和相關癡呆癥時,一種名為白三烯的炎癥分子會出現紊亂,從而他們取得了這項突破。在動物實驗中,他們發現,白三烯通路在疾病后期起到非常重要的作用。

Praticò博士說:“在癡呆癥發病時,白三烯會試圖保護神經細胞,但是長期看來,它們會導致細胞損傷。發現這一點之后,我們想要了解抑制白三烯是否能夠逆轉損傷,以及我們是否可以做某些事情來恢復小鼠已經被tau蛋白質損傷的記憶和學習能力。”

為了概括人類癡呆癥的臨床表現(人類患者在被確診時已經出現),Praticò博士團隊利用了特別設計的tau轉基因小鼠,使它們能產生病理學為特征的神經原纖維纏結、突觸紊亂,以及記憶和學習能力衰退等。當這些小鼠12個月大時(相當于人類60歲),研究人員使用齊留通(zileuton)對小鼠進行治療,這是一種能通過抑制5-脂氧合酶來抑制白三烯形成的藥物,

經過16周的治療之后,這些小鼠接受了迷宮測試,以評估它們工作記憶和空間學習記憶能力。相比于未接受治療的小鼠,接受齊留通治療的小鼠在測試中的表現明顯更好。這意味著它們的記憶缺陷被成功逆轉了。

為了確定發生這種情況的原因,研究人員首先分析了白三烯的水平。他們發現與未治療的小鼠相比,接受治療的小鼠體內白三烯減少了90%。此外,磷酸化的和不能溶解的tau蛋白在接受治療的小鼠體內降低了50%。顯微鏡觀察表明,這兩組小鼠的突觸完整性方面存在顯著差異。雖然未接受治療的小鼠的神經突觸出現嚴重退化,但是接受治療的小鼠的神經突觸卻和未患疾病的普通小鼠幾乎沒有區別。

Praticò博士說:“接受藥物治療小鼠的炎癥完全消失了。這種療法關閉了大腦中的炎癥進程,使tau蛋白造成的損傷被逆轉了。”

該研究尤其令人興奮的地方在于,齊留通已經被食品和藥物管理局批準用于治療哮喘。Praticò博士說:“白三烯存在于肺部和大腦中,但是我們現在知道,除了在哮喘中起作用外,白三烯對癡呆癥也有功能性作用。”

他補充說:“這是一個老藥物治療新疾病的例子。這項研究可以被快速轉化到臨床中,用于治療阿爾茲海默癥患者。”

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